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‍Prof. Gil Ziv

Des chercheurs du Technion, du Rambam Medical Center et de l'Université de Californie, dans la revue Nature Communications, ont révélé le mécanisme qui protège les cellules cancéreuses du pancréas contre le manque d'oxygène et de nutriments, et espèrent que cette découverte conduira à la mise au point de traitements nouveaux et efficaces pour cette maladie mortelle.

Les travaux de recherche ont été menés par le professeur Ziv Gil, responsable du département EEG et chirurgien cervico-facial au centre médical Rambam et directeur du laboratoire de recherche appliquée sur le cancer de la faculté de médecine Rappaport, et par le professeur May Kung de la faculté des sciences biologiques de l'Université de Californie.

Le cancer du pancréas est la quatrième cause de décès par cancer dans le monde occidental. Le taux de survie chez les patients atteints de ce cancer n’est que de 8% (cinq ans). Comme le pancréas est un organe interne difficile à détecter lors d'un examen de routine et que le diagnostic précoce est la clé d'un traitement efficace, de nombreux décès par cancer du pancréas sont dus à des métastases cancéreuses provenant d'une tumeur non diagnostiquée. Lorsque le cancer est diagnostiqué après des métastases, le bénéfice de la chirurgie et du traitement médicamenteux est très faible.

Le cancer du pancréas se caractérise par une implication significative des cellules de soutien - les cellules qui constituent la majeure partie de la tumeur. Ces cellules forment une masse dense qui exerce une pression sur les cellules cancéreuses et les vaisseaux sanguins, réduisant ainsi la quantité d'oxygène et de nourriture disponible pour la croissance. Cependant, la tumeur survit dans ces conditions de faim et de suffocation et même en présence de médicaments de chimiothérapie. En conséquence, la lutte contre le cancer du pancréas n’a pas donné de résultats impressionnants; La mortalité due à cette maladie n’a diminué que de 1% au cours des 40 dernières années, par rapport à une baisse de plusieurs dizaines de pour cent de nombreux autres cancers.

La résistance du cancer du pancréas découle, entre autres, de la capacité des cellules cancéreuses à reprogrammer leur métabolisme, c’est-à-dire le métabolisme et la production d’énergie dans la cellule. Dans cette programmation, ils se modifient eux-mêmes pour pouvoir survivre dans cet environnement hostile. Les chercheurs ont découvert que le manque de nutriments, en particulier d'acides aminés essentiels tels que la glutamine, oblige les cellules cancéreuses du pancréas à produire des microARN qui suppriment la production d'énergie dépendante de l'oxygène (glycolyse aérobie) pour la production d'énergie sans oxygène (glycolyse anaérobie). Les cellules réduisent la dépendance des cellules vis-à-vis des acides aminés essentiels et de l'oxygène.

"Dans cette étude, nous avons découvert une voie inconnue dans laquelle les cellules cancéreuses répondent à un manque de nutriments et d'oxygène en convertissant les voies énergétiques habituelles en voies alternatives leur permettant de continuer à se développer. Nous estimons que sur la base de cette étude, il sera possible de développer des traitements plus efficaces basés sur une combinaison de molécules de chimiothérapie et de microARN. "

Pour l'article: https://www.nature.com/articles/s41467-019-08759-0

Échantillons de tumeurs prélevés chez des patients atteints d'un cancer du pancréas par rapport à des cellules pancréatiques saines. La protéine PFK1 (rouge), qui participe à la voie de la glycolyse, montre que les cellules pancréatiques saines expriment la protéine, alors que les cellules tumorales n'expriment pas la protéine. La diminution de l’expression de PFK1 (phosphoprotéokinase-1) dans le cancer est provoquée par une molécule de microARN et rend la voie de la glycolyse dans les cellules tumorales inactive, ce qui signifie que pour survivre en absence de nutriments, la cellule cancéreuse transfère la génération d’énergie produite par le cyclone. Mitochondries alternatives.

Les tumeurs pancréatiques extraites de souris et non traitées (ligne du haut) sont comparées à celles traitées avec un inhibiteur de micro-ARN (miR135) exprimé à des niveaux élevés dans les cellules cancéreuses, ce qui peut inhiber de manière significative les micro-ARN.

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Source : Technion