Le professeur Doron Melamed et l'étudiante en doctorat Reem Dowery ont cherché à comprendre pourquoi la population âgée est plus sensible aux cas graves de COVID-19 et pourquoi les vaccins semblent moins efficaces et s'affaiblissent plus rapidement dans cette population.
Les résultats de leurs travaux ont été publiés ce mois-ci dans la revue médicale en ligne Blood.
Tout commence à partir des cellules B, également connues sous le nom de lymphocytes B. Ce sont les cellules qui produisent des anticorps contre tout agent pathogène qui pénètre dans l'organisme. Elles jouent un rôle clé dans la protection des personnes contre les virus et les maladies.
Les cellules B sont produites dans la moelle osseuse et se déplacent ensuite dans le sang jusqu'aux ganglions lymphatiques et à la rate, où elles attendent que les agents pathogènes entrent et les attaquent.
"Lorsque vous êtes jeune, vous avez des cellules jeunes qui ont une grande capacité à reconnaître tout ce qui est pathogène qui entre dans votre corps", a déclaré Melamed au Jerusalem Post.
Les cellules B ne vivent pas longtemps, mais elles sont constamment renouvelées par de nouvelles cellules envoyées par la moelle osseuse, créant ce que Melamed appelle "l'homéostasie", un état dans lequel le nombre total de cellules B dans la moelle osseuse et à l'extérieur reste constant.
Cependant, les cellules B ne disparaissent pas simplement. Elles se transforment en cellules B "mémoire", de sorte que si le corps est exposé à un pathogène antérieur, l'individu ne tombera pas malade. En effet, la réponse immunitaire sera rapide et robuste, et elle éliminera l'agent pathogène, souvent sans que l'individu sache qu'il y a été exposé.
Contrairement aux cellules B, les cellules à mémoire ont une longue durée de vie.
"En vieillissant, vous accumulez dans votre corps de nombreuses cellules à mémoire. Vous êtes exposé en permanence à des agents pathogènes, et vous fabriquez donc de plus en plus de cellules mémoire. Comme celles-ci ont une durée de vie très longue, il ne reste plus de place pour de nouvelles cellules B.", déclare le professeur Doron Melamed.
Que se passe-t-il lorsqu'un nouvel agent pathogène, tel que le coronavirus, arrive ? Il n'y a pas de jeunes cellules B capables de le reconnaître.
C'est l'une des raisons pour lesquelles les personnes âgées sont plus sensibles au coronavirus et à de nombreuses autres maladies.
Comme indiqué, cela se produit en raison du besoin d'homéostasie de l'organisme, ce que le laboratoire de Melamed a découvert il y a dix ans.
MAIS CETTE ANNÉE, ils ont poussé la découverte plus loin et ont trouvé un mécanisme permettant de contourner le système.
"Nous avons trouvé des signaux hormonaux spécifiques produits par les anciennes cellules B, les cellules mémoire, qui empêchent la moelle osseuse de produire de nouvelles cellules B", a déclaré Melamed. "Il s'agit d'une découverte énorme. C'est comme trouver une aiguille dans une botte de foin".
Cela signifie également qu'avec le temps, il sera possible de trouver des médicaments ou des traitements spécifiques pour inhiber l'une des hormones de la voie de signalisation et amener la moelle osseuse à produire de nouveaux lymphocytes B.
Pour valider leur théorie, le laboratoire de Melamed a collaboré avec les départements d'hématologie et de rhumatologie du Sourasky Medical Center à Tel Aviv et du Rambam Health Care Campus à Haïfa. Dans le cadre du traitement de certaines maladies, telles que le lupus, le lymphome et la sclérose en plaques, les patients subissent une déplétion des cellules B, ce qui signifie qu'une quantité importante de cellules B à mémoire est éliminée de leur organisme.
En examinant des patients plus âgés ayant subi cette procédure, le groupe a constaté que leur système immunitaire s'était rajeuni et que leur organisme pouvait à nouveau produire de nouveaux lymphocytes B.
Un effet similaire à la déplétion des cellules B peut être produit en inhibant l'une des hormones de la voie de signalisation qui supprime la production de nouvelles cellules B.
"Nous comprenons maintenant qu'il existe une sorte de conversation entre les compartiments de l'organisme, entre la façon dont les cellules B sont produites et ce qui contrôle cette production", a déclaré le Dr Melamed.
Dans l'intervalle, il a recommandé aux médecins d'utiliser ces connaissances pour mieux protéger les personnes âgées, par exemple en instaurant un programme de vaccination ciblé uniquement pour la population adulte, qui prévient les variants grâce à une injection supplémentaire.
"Même tous les trois ou quatre mois, vaccinez-les encore et encore pour vous assurer qu'ils conservent des anticorps élevés", a déclaré M. Melamed.
Il a également suggéré de mélanger les vaccins, par exemple en combinant une injection d'un vaccin à ARNm de Pfizer avec un rappel d'AstraZeneca administré plusieurs mois plus tard, "ce qui pourrait générer une meilleure stimulation du système immunitaire des personnes âgées."
Parallèlement, des essais cliniques seraient nécessaires pour déterminer comment inhiber les hormones en toute sécurité afin de trouver une solution à plus long terme, en espérant que cela se fasse avant la prochaine pandémie, a déclaré M. Melamed.
Source : Jerusalem Post
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