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Le contexte du présent article est le grand défi posé par la résistance aux thérapies anticancéreuses. Bien que la phase initiale de traitement du cancer soit souvent couronnée de succès, de nombreux patients sont affectés par le développement d'une résistance, caractérisée par une rechute et / ou une propagation tumorale.

Jusqu'à présent, la majorité des études se sont concentrées sur la recherche de la base de la résistance résultant de changements liés à la tumeur. Au cours de la dernière décennie, le professeur Yuval Shaked et son équipe ont démontré la «contribution» du patient à cette résilience. Cette direction a été un changement de paradigme dans la compréhension de la récidive du cancer et a encouragé la communauté scientifique et médicale à approfondir sa compréhension de la façon dont le corps protège le cancer du traitement. La compréhension actuelle est que la thérapie contre le cancer peut induire des réponses locales et systémiques dans le corps du patient, et celles-ci soutiennent en fait la résurgence du cancer et sa progression.

L'article publié dans "Nature Reviews Cancer" traite de ces processus et, plus important encore, présente un aperçu de la thérapie qui empêchera le développement d'une résistance au traitement. L'article suggère comment ces nouvelles informations peuvent être utilisées en clinique. Plus précisément, il propose que l'identification de ces nouveaux mécanismes de résistance au traitement puisse contribuer à faire avancer l'importante tendance mondiale de la médecine personnalisée (de précision).

Le professeur Yuval Shaked est le chef du "Technion Integrated Cancer Center" et le principal conseiller scientifique d'ONCOHOST - une entreprise qu'il a fondée pour traduire cette orientation de recherche spécifique en utilisation clinique qui améliorera à terme le traitement actuel des patients atteints de cancer.

Certaines des découvertes du professeur Shaked au cours des dernières années sont liées à l'un des défis les plus complexes de la thérapie contre le cancer: comprendre pourquoi la thérapie contre le cancer n'aide que certains patients. L'American Society of Clinical Oncology a défini la capacité de prédire la réponse des patients au traitement comme un domaine de recherche de la plus haute priorité.

La recherche du professeur Shaked se concentre sur la prévision, le plus tôt possible, de la réponse du patient au traitement anti-cancer et l'amélioration des traitements existants. Il a déclaré: «L'immunothérapie moderne actuelle a révolutionné les soins contre le cancer. Cependant, malgré des progrès considérables dans le traitement du cancer, la plupart des patients ne répondent pas à la thérapie du tout ou à partir d'un stade particulier. Sans la capacité de prédire l'efficacité du traitement, beaucoup souffrent de la maladie récidive ou propagation, qui éclate parfois avec une violence encore plus grande.

Au fil des années, nombreux ont étudié et étudient toujours l'effet de la thérapie sur la tumeur elle-même, mais peu ont analysé l'effet de la thérapie sur le patient. " montre que la prévision de la réponse de l'hôte à la thérapie peut améliorer considérablement les soins aux patients.

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Ce phénomène de réponse de l'hôte à la thérapie a été étudié dans le passé par le professeur Shaked principalement dans le contexte de la chimiothérapie, qui nuit non seulement aux cellules cancéreuses mais aussi aux cellules saines du corps. Mais dans une série d'articles récents, le professeur Shaked a constaté que cette réaction se produit dans presque toutes les thérapies anticancéreuses existantes, y compris les thérapies avancées telles que la thérapie biologique. La réponse de l'hôte au traitement implique la production de ressources telles que des protéines et une libération accrue de facteurs de croissance - des processus qui protègent la tumeur et lui permettent de s'embraser et de métastaser.

"Nous ne disons pas que les traitements existants ne sont pas bons", souligne le professeur Shaked. «Ils ne conviennent tout simplement pas à tout le monde. Comme mentionné, chaque traitement déclenche une réponse de l'hôte, et lorsque cette réponse dépasse l'effet thérapeutique, nous recevons un traitement inefficace. Pour que la thérapie soit efficace au niveau de l'hôte spécifique, il est important de prédire la même contre-réponse et d'essayer de la bloquer. C'est ainsi que nous obtiendrons une thérapie beaucoup plus efficace. »

Aujourd'hui, la tendance générale du monde médical est la médecine personnalisée - une approche qui adapte le traitement spécifique optimal au patient lui-même. La médecine personnalisée existe aujourd'hui dans la pratique, mais elle est encore très limitée dans ses capacités.

«Pour améliorer la médecine personnalisée, nous devons comprendre en profondeur les mécanismes de la maladie et planifier les soins optimaux aux patients», a déclaré le professeur Shaked. «Dans le contexte du cancer, la médecine personnalisée nous permet non seulement d'adapter un médicament pour la tumeur mais aussi de combiner des médicaments dédiés - un cocktail qui n'est pas basé sur l'expérience empirique, mais plutôt sur la compréhension des processus biologiques dans le corps que la thérapie provoque. »

Les recherches du professeur Shaked ont déjà démontré l'efficacité des thérapies anti-cancéreuses basées sur la bonne combinaison de médicaments et peuvent fournir une bonne base pour la médecine personnalisée dans diverses thérapies. «Pour l'immunothérapie, l'une des approches efficaces les plus importantes aujourd'hui dans le domaine du cancer, seuls 20 à 30% des patients répondent aujourd'hui. Grâce à des tests sanguins, nous pouvons prédire l'issue des patients traités par immunothérapie et poursuivre ce traitement uniquement chez les patients chez qui le traitement devrait être efficace. Sur la base de la présente étude, à l'avenir, nous pourrons proposer des thérapies combinées pour augmenter l'efficacité du traitement ou permettre aux patients qui ne répondent pas actuellement aux médicaments d'immunothérapie d'y répondre. Il s'agit d'une énorme révolution que nous devons faire progresser non seulement dans la recherche mais aussi dans la commercialisation de la recherche en thérapies réelles. Ce n'est qu'alors que nous pourrons contribuer à sauver des vies. »

ONCOHOST mène actuellement des essais cliniques qui mesurent la réponse de l'hôte aux soins des patients et prédit l'efficacité du traitement. La société recherche également des moyens d'intégrer différentes thérapies pour augmenter l'efficacité du traitement.

"Nous avons déjà atteint des essais cliniques en Israël, et en négociation à un stade avancé pour mettre en œuvre un tel essai dans d'autres pays en Europe et aux États-Unis, sur la voie de transformer ces découvertes en diagnostics corrects et en soins médicaux innovants", a déclaré Le professeur Shaked. «La transition des connaissances de laboratoire de base au lit du patient doit passer par de nombreuses étapes de faisabilité, de régulation et d’efficacité thérapeutique. Ces actions ne sont pas menées en laboratoire, mais principalement par des sociétés pharmaceutiques, qui sont capables de mener des découvertes scientifiques à la réalisation clinique chez des patients. Selon les essais cliniques, nous estimons que sur la base d'un simple test sanguin, nous serons en mesure de fournir au patient des informations à jour sur l'efficacité attendue du traitement reçu et les options pour le modifier afin d'améliorer les résultats. "

Source : Nature Reviews Cancer